Le développement d'inhibiteurs des métallo-protéinases matricielles (MMP) fait partie des nouveaux projets soutenus par le NKTH (Bureau National Hongrois pour la Recherche et la Technologie). En effet il a récemment accordé une subvention de 1.2 millions d'euros au consortium MMPharma. MMPharma utilisera cette subvention sur trois ans pour un programme de recherche de médicament, sur les cibles spécifiques aux inhibiteurs de MMP, pour le traitement des maladies cardiovasculaires. Les MMP sont des endopeptidases zinc-dépendantes impliquées dans un certain nombre de mécanismes pathologiques.
Ce consortium est basé sur la coopération de 4 sociétés de biotechnologies, un bureau de transfert de technologie et des groupes de recherche académiques, utilisant les techniques les plus avancées en chimio-informatique, bioinformatique, génomique et toxico-génomique. Il regroupe : - Pharmahungary (Szeged) : coordinateur du consortium et responsable du développement préclinique des inhibiteurs des MMP sélectifs. - InFarmatik (Budapest) : responsable de l'aspect chimique (synthèse des composants des inhibiteurs de MMP sélectifs). - RecomGenex (Budapest) : responsable du développement des tests ciblés pour les MMP et des criblages des inhibiteurs potentiels. - Pharmatest (Budapest) : responsable du criblage virtuel des inhibiteurs potentiels de MMP. - Biopolisz (Szeged) : responsable de la gestion de la propriété intellectuelle, administration de projet. - OntoChem (Allemagne) : responsable de la conception des inhibiteurs de MMP sélectifs, de la chimie virtuelle et des autres outils chimio-informatiques. - Institut d'Enzymologie, Centre de Recherche en Biologie de l'Académie des Sciences (Szeged) : responsable de la production d'E. coli et de quantité suffisante de MMP-2, -9 et -13 recombinants. - Groupe de Recherche Cardiovasculaire, Université de Szeged : responsable de l'étude des rôles des MMP dans les maladies cardiovasculaires. - Institut de Biochimie, Centre de Recherche en Biologie de l'Académie des Sciences (Budapest) : responsable de la création de modèles animaux pour certaines maladies (hyperlipidémie, artériosclérose) et de modèles de souris transgéniques (apoB-100...).
Le Dr Péter Ferdinandy a fondé Pharmahungary à partir de l'université de Szeged en 2003. Le partenariat est né après que son équipe a découvert que les inhibiteurs de MMP pouvaient avoir des propriétés endogènes de protection du système cardiaque, et pouvaient réduire la taille des infarctus chez les modèles animaux normaux et hyperlipidémiques. Les partenaires pensent maintenant savoir pourquoi beaucoup d'inhibiteurs développés récemment ont échoué en phase clinique. "Les problèmes de sécurité peuvent être attribués au manque de sélectivité d'isoenzyme MMP des médicaments proposés" explique Péter Ferdinandy. Les membres du consortium prévoient de développer des inhibiteurs de MMP qui n'affectent pas l'activité de MMP-1. Actuellement ils criblent et analysent des inhibiteurs de MMP-2, MMP-9 et MMP-13.
