Un nouvel anticoagulant offrant des perspectives thérapeutiques a été découvert et vient d'être caractérisé par une équipe internationale à laquelle l'Institut de Biologie Moléculaire et cellulaire (IBMC) à Porto était associé.
La tique est un ectoparasite qui se nourrit du sang de ses hôtes. Pour parvenir à se nourrir, la tique se doit d'inhiber la coagulation du sang, faute de quoi elle ne pourrait pas le digérer efficacement. La thrombine est une protéine qui active la coagulation sanguine en catalysant la transformation du fibrinogène en fibrine et en activant les plaquettes sanguines. Cette protéine constitue une cible souvent obligatoire pour les parasites comme la tique. Il a été identifié récemment chez la tique de bétail, Rhipicephalus microplus (anciennement Boophilus microplus), un nouvel inhibiteur de la thrombine, baptisé boophiline. Cet inhibiteur de coagulation cible également d'autres sérines protéinases comme la trypsine et la plasmine.
Cette nouvelle protéine a été étudiée structuralement. Elle comporte deux domaines Kunitz qui sont retrouvés dans de nombreux inhibiteurs d'enzymes mais qui jusqu'alors n'avaient pas été caractérisés comme de sérieux inhibiteurs de la thrombine. Les domaines Kunitz se logent dans le centre catalytique de son enzyme cible, l'empêchant de se lier à son substrat et inhibant sa fonction . Les chercheurs ont étudié la thrombine complexée avec la boophiline et se sont aperçus que l'un des deux domaines Kunitz se liait en périphérie de la thrombine, le second domaine restant libre d'inhiber un second procoagulant. Cette action "2 en 1" rend le mécanisme d'inhibition de la boophiline remarquable. Cette découverte pourrait donner naissance à une nouvelle classe d'anticoagulants, tout à fait nécessaires au vu des effets secondaires induits par les anticoagulants actuels.
- "A new "2 in 1" anticoagulant is isolated from a tick" - CiênciaHoje - 19/02/2008 - http://www.cienciahoje.pt/ - "Isolation, cloning and structural characterisation of boophilin, a multifunctional kunitz-type proteinase inhibitor from the cattle tick" Sandra Macedo-Ribeiro et al. PLoS ONE 3(2). 20/02/2008
