Une équipe internationale à laquelle participent deux chercheurs portugais a réussi à visualiser pour la première fois dans des cellules vivantes des micro-agrégats responsables de la mort des neurones dans la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy.
Cette équipe à laquelle participe Tiago Outeiro, travaillant sur les neurones (voir BE Portugal 26, "Un chercheur portugais découvre une molécule liée à la maladie de Parkinson" [1]), a utilisé la technique de complémentarité par fluorescence bimoléculaire (BiFC) pour visualiser la formation d'oligomères d'alpha-synucléine. L'alpha-synucléine est une petite phosphoprotéine de 14 kDa à la fois précurseur d'un peptide hydrophobe dans les plaques séniles de la maladie d'Alzheimer (peptide NAC) et le composant principal des corps de Lewy, inclusion dans des neurones du cerveau. La présence de ces agglomérats protéiques dans le cerveau était jusqu'à présent l'explication logique pour la mort et le dysfonctionnement neuronal.
Cependant, grâce à cette méthode, les scientifiques ont pu observer des micro-agglomérats d'alpha-synucléine, chose qui n'avait encore été jamais faite dans des cellules vivantes. Pour ce faire, ils ont utilisé une protéine fluorescente greffée en moitiés non fonctionnelles sur l'alpha-synucléine. La formation des micro-agglomérats rendant la fonctionnalité à cette protéine fluorescente, il a été alors possible de visualiser dans des cellules vivantes ces micro-agrégats en fournissant par la même occasion la localisation subcellulaire de ces oligomères. La formation de ces dimères et de ces oligomères d'alpha-synucléine a été associée à une toxicité accrue pour la cellule neuronale, précédant la formation de plus larges inclusions, elles aussi toxiques. Cette méthode maintenant validée pourrait être appliquée à toutes les maladies caractérisées par l'altération de la configuration des protéines.
- Tiago Outeiro, chercheur a l'Institut de Medecine Moleculaire - Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, Av. Professor Egas Moniz, 1649-028 Lisboa, Portugal - Tél: +351 21 799 9411, fax: 21 799 9412 - email : touteiro@fm.ul.pt - http://www.imm.ul.pt - [1] "Un chercheur portugais découvre une molécule liée à la maladie de Parkinson", BE Portugal 26 - 4 septembre 2007 - http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/50754.htm
- "Portugueses explicam morte dos neurónios" - Diário de Notícias - 02/04/2008 - http://www.dn.sapo.pt/ - "Formation of toxic oligomeric alpha-synuclein species in living cells" Tiago Fleming Outeiro et al. PLoS ONE, 3(4), avril 2008 - http://www.plosone.org
