Une étude internationale [1] dirigée par Carla Oliveira, chercheuse à l'Institut de Pathologie et Immunologie Moléculaire de l'Université de Porto (IPATIMUP) a identifié pour la première fois des mutations du gène CDH1 qui permettent d'expliquer génétiquement l'incidence du cancer gastrique diffus héréditaire dans des familles négatives au test génétique communément utilisé. Cette étude publiée dans la revue Human Molecular Genetics ouvre la voie vers un diagnostic précoce plus complet de ce cancer. Cette étude a été menée par des chercheurs de l'IPATIMUP en collaboration avec des institutions de Vancouver, des Etats-Unis, des Pays-Bas, d'Italie, du Royaume-Uni et de Corée du Sud.
Le cancer héréditaire de l'estomac est une maladie génétique à transmission autosomique dominante qui représente moins de 1% des cas de cancer gastrique. Cette maladie, bien que peu commune, est extrêmement sévère du fait de la forte pénétrance du gène (de 67% chez l'homme et de 83% chez la femme) et de la précocité de l'âge de survenue des tumeurs (avant 40 ans). Ce cancer est associé à une mutation du gène CDH1 qui exprime une E-Cadhérine anormale (Cadhérine épithéliale). Cette mutation CDH1 n'est retrouvée au mieux que dans un tiers des cas de cancers gastriques héréditaires de type diffus. Partant de cette constatation et de précédentes études sur les explications génétiques de ce cancer et sur l'expression de la cadhérine, les chercheurs sont partis de l'hypothèse que les techniques actuelles de recherche de mutation sur le gène CDH1 devaient passer à coté de mutations qui se retrouveraient dans les familles où le cancer est fréquent. Ils ont alors cherché à caractériser l'ensemble des réarrangements génomiques et notamment des délétions du gène CDH1 dans une large population de patients atteints du cancer gastrique diffus héréditaire négatif aux mutations connues. Ils sont alors arrivés à la conclusion que l'analyse des délétions dans le gène CDH1 devrait être également proposés aux familles à risque pour améliorer le diagnostic précoce du cancer de l'estomac.
[1] Germline CDH1 Deletions in Hereditary Diffuse Gastric Cancer Families" - Human Molecular Genetics - Carla Oliveira, Janine Senz, Pardeep Kaurah, Hugo Pinheiro, Remo Sanges, Anne Haegert, Giovanni Corso, Jan Schouten, Rebecca Fitzgerald, Holger Vogelsang, Gisela Keller, Sarah Dwerryhouse, Donna Grimmer, Suet-Feung Chin, Han-Kwang Yang, Charles E. Jackson, Raquel Seruca, Franco Roviello, Elia Stupka, Carlos Caldas, and David Huntsman - 24/01/2009 - http://redirectix.bulletins-electroniques.com/elqpZ
