L'ataxie spinocérébelleuse de type 10 (SCA10) est une maladie neurodégénérative rare autosomale dominante qui entraîne des ataxies cérébrales (pathologies neuromusculaires caractérisées par un manque de coordination des mouvements volontaires) et des convulsions. L'ataxie SCA10 présente les mêmes symptômes que l'ataxie spinocérébelleuse de type 3, connue sous le nom de maladie de Machado-Joseph [1], tout en étant différente au niveau génétique. L'ataxie SCA10 est causée par l'expansion de la répétition des nucléotides ATTCT dans le gène Ataxin 10 (ATXN10) localisé sur le chromosome 22. Les premières familles identifiées comme porteuses de l'ataxie SCA10 avaient des origines Mexicaines. Peu de temps après, la maladie a été également décrite chez des familles brésiliennes ayant des ancêtres mixtes Portugais et Amérindiens. Jusqu'à présent, l'origine géographique de l'ataxie SCA10 était méconnue et fruit de nombreux débats. Actuellement, ce type d'ataxie spinocérébelleuse est une des plus communes au Mexique et dans les régions de l'Etat de Rio Grande do Sul et de l'Etat de Panama au Brésil. Dans le monde entier, on compte 11 familles porteuses de cette mutation.
Une équipe de chercheurs portugais de l'Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC) dirigée par Isabel Silveira a maintenant prouvé que l'ataxie spinocérébelleuse de type 10 avait une origine Amérindienne. Leurs résultats ont été publiés en février dernier dans la revue Plos One [2]. Pour élucider le mystère de l'origine mutationnelle et de la diffusion de la maladie, les chercheurs ont réalisé une étude extensive des haplotypes (ensemble des gènes situés sur un même chromosome) en ayant recours à des marqueurs STR (répétitions de séquences d'ADN) fortement corrélés et des SNP intragéniques (Polymorphisme Nucléotide Simple) sur des familles du Brésil et du Mexique. 6 familles avec ataxie SCA10 (3 brésiliennes et 3 mexicaines) ont été étudiées, soit un total de 54 individus. Parmi eux, 34 étaient porteurs de la maladie et 20 étaient parents d'un porteur. De plus, en parallèle, 44 familles de populations normales ont été étudiées comme témoin.
Leurs résultats montrent un haplotype commun partagé par tous les brésiliens et par une des familles mexicaines, et des haplotypes étroitement liés pour les autres familles mexicaines porteuses de la maladie. Ils indiquent également peu ou pas de distance génétique dans les petits allèles normaux de tailles différentes par rapport aux SNP de la même lignée, montrant ainsi qu'ils sont générés par un mécanisme à étape unique. Enfin, les chercheurs ont constaté qu'il y avait un haplotype commun aux allèles purs et à ceux où l'expansion était interrompue, ceci orientant vers un modèle de conversion génique pour sa génération.
Ces résultats montrent que les familles SCA10 d'Amérique Latine partagent un ensemble de caractéristiques génétiques qui ont été transmises ensemble tout au long des générations. D'autre part, comme cette mutation n'est pas présente dans la population portugaise et espagnole, l'hypothèse d'une origine amérindienne est d'autant plus renforcée. Ces résultats ont donc permis aux chercheurs de démontrer l'existence d'une origine ancestrale commune pour l'ataxie SCA10 en Amérique Latine, qui a pu surgir dans une population amérindienne ancestrale et ensuite se répandre dans les populations mixtes du Mexique et du Brésil.
- Isabel Silveira, E-mail: isilveir@ibmc.up.pt - [1] Brève présentant la maladie de Machado-Joseph : "Inhibition d'une copie mutée d'un gène par un ARN interférent allèle spécifique sans affecter les copies normales de ce même gène" - BE Portugal 36- 3/11/2008 - http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/56496.htm - [2] "Ancestral Origin of the ATTCT Repeat Expansion in Spinocerebellar Ataxia Type 10 (SCA10) " - Teresa Almeida, Isabel Alonso, Sandra Martins, Eliana Marisa Ramos, Luisa Azevedo, Kinji Ohno, António Amorim, Maria Luiza Saraiva-Pereira, Laura Bannach Jardim, Tohru Matsuura, Jorge Sequeiros and Isabel Silveira - Plos One, 23 Feb. 2009 : http://redirectix.bulletins-electroniques.com/Nj0sd
