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Médecine / Santé
La toxine B détermine la virulence de Clostridium difficile

http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/58980.htm

Clostridium difficile est le principal agent responsable de diarrhées infectieuses post-antibiotiques nosocomiales, chez l'adulte, en raison de sa virulence et de la persistance de ses spores dans l'environnement. Les pathologies associées à C.difficile sont induites par un déséquilibre de la flore gastrointestinale. Depuis 2002, une augmentation de la morbidité et de la mortalité est liée à l'émergence de souches clonales très virulentes NAP1/027, toxinotype III. Ces souches épidémiques produisent des quantités importantes de toxines A et B qui sont entérotoxiques, cytotoxiques et pro-inflammatoires dans le colon humain. A l'intérieur des cellules hôtes, elles catalysent la glycosylation des protéines Rho/Rac-GTPases, ce qui entraîne la mort cellulaire.

Une méthode de construction de mutants isogéniques des gènes tcdA et tcdB d'une souche virulente de C.difficile (souche 630) a été développée par des biologistes australiens de l'Université Monash et américains. Les analyses ont montré que, chez le hamster, la toxine B détermine la virulence. La disruption du gène tcdB engendre un phénotype d'une virulence bien moindre et des isolats produisant la toxine B, mais pas la toxine A, conservent leur virulence. La toxine B ne nécessite pas la présence de la toxine A pour son activité in vivo. Par contre, la présence de la toxine A en l'absence de B n'est pas létale chez le modèle hamster, même à des concentrations supérieures à celles de la souche de type sauvage. La toxine A ne serait donc pas un déterminant essentiel de la virulence de la souche 630 C.difficile, mais un rôle secondaire dans le développement de la maladie n'est pas exclu.

Ces résultats contredisent des études récentes réalisées avec des toxines purifiée selon lesquelles la toxine A est le facteur déterminant de la virulence et que la toxine B n'est pas toxique chez les animaux, à moins qu'elle ne soit administrée avec la toxine A, suggérant que les deux toxines fonctionnent en synergie.

Ces nouvelles données indiquent que le diagnostic clinique de C.difficile devrait cibler principalement la toxine B ou les toxines A et B, suivant la méthode utilisée, et non plus principalement la toxine A.

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ADIT : 58980

Nature, 2009, Letters, publié en ligne 1 mars 2009. doi:10.1038/nature07822

Maïté Le Gleuher

BE Australie numéro 63 (6/05/2009) - Ambassade de France en Australie / ADIT - http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/58980.htm