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Médecine / Santé
Transplantation in vivo réussie de cellules souches de muscles squelettiques génétiquement modifiées

http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/58983.htm

La transplantation de cellules souches combinée à une thérapie génique offre des applications potentielles très diverses en immunothérapie et en thérapie cellulaire réparatrice. Des avancées importantes ont déjà été réalisées dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques génétiquement modifiées.

Afin d'améliorer les résultats des greffes, des méthodes d'enrichissement sélectif des cellules souches hématopoïétiques du donneur ont été récemment développées. Une des méthodes utilisées consiste à éliminer les cellules souches non modifiées par une chimiothérapie à base d'agents alkylants. Les cellules souches hématopoïétiques exprimant le transgène thérapeutique sont modifiées pour exprimer le gène de résistance à l'agent alkylant de chimiothérapie choisi, si bien que les cellules n'ayant pas ce gène de résistance seront détruites par la chimiothérapie.

Une des méthodes les plus efficaces utilise une forme mutante du gène de la protéine MGMT (O6méthylguanine-ADN méthyltransférase). La protéine MGMT confère une protection contre les agents alkylants en réparant l'ADN endommagé et rend donc les traitements chimiothérapiques inefficaces. Cependant on peut inhiber la MGMT en administrant de l'O6benzylguanine (O6BG) en combinaison avec la chimiothérapie pour rendre celle-ci plus efficace. Par contre O6BG ne peut pas inhiber la fonction du gène mutant MGMT (P140K). La méthode d'enrichissement sélectif résulte donc de l'effet cytotoxique du traitement chimiothérapique sur les cellules du receveur et de la résistance des cellules transplantées exprimant MGMT (P140K).

La faisabilité de cette approche a été testée avec succès pour sélectionner des cellules souches prélevées dans des muscles squelettiques par des chercheurs australiens du Children's Medical Research Institute, du Children's Medical Research Institute, de l'Université de Sydney et de l'Université de Nouvelle-Galles du Sud et un partenaire français (Institut Pasteur). Les tests montrent que les cellules exprimant le gène de résistance MGMT (P140K) sont protégées et peuvent être sélectionnées par chimiothérapie in vitro. Les cellules souches du donneur ainsi sélectionnées transplantées dans le muscle atteint du patient qui reçoit un traitement chimiothérapique alkylant survivent et conduisent à la formation de nouvelles fibres musculaires.

En outre, les cellules modifiées transplantées du donneur sont capables d'induire la régénération endogène du muscle endommagé par l'agent alkylant pendant la chimiothérapie.

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ADIT : 58983

Stem Cells Express February 5, 2009 - doi: 10.1002/stem.28

Maïté Le Gleuher

BE Australie numéro 63 (6/05/2009) - Ambassade de France en Australie / ADIT - http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/58983.htm