>> Sommaire

Biologie
Le système SOS, à l'origine de la résistance bactérienne aux antibiotiques

http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/59743.htm

L'une des grandes difficultés à laquelle doit faire face la médecine depuis les années 50 et la généralisation des traitements antibiotiques, est l'apparition de bactéries multi-résistantes [1]. Jusqu'ici, le mécanisme par lequel les bactéries acquièrent et s'échangent des gènes de résistance aux antibiotiques est assez méconnu. Mais le travail d'une équipe de chercheurs franco-espagnole vient d'apporter une avancée importante dans sa compréhension, une première étape vers une nouvelle génération d'antibiotiques. Les Universités de Barcelone (UAB), Madrid (UCM) et Limoges, ainsi que l'institut Pasteur (Paris) et le Centro Nacional de Microelectrónica (Barcelone) ont ainsi collaboré et publié un article paru dans la revue "Science" [2].

Les scientifiques ont en fait découvert que le système d'excision et de dispersion des gènes de résistance -mécanisme incriminé dans l'acquisition de multi-résistances aux antibiotiques- est étroitement associé au mécanisme SOS de réparation des dommages de l'ADN.

Prenons l'histoire dès le début. Les gènes de résistances des bactéries sont regroupés dans ce que l'on appelle des "cassettes" [3], ce qui facilite l'acquisition et l'échange de résistances entre deux bactéries [4]. La mobilité de ces cassettes est due à l'action d'une enzyme, l'intégrase, qui est capable d'ôter et de réintégrer ces gènes de résistance. En comparant les régions promotrices [5] des gènes codant pour l'intégrase de différentes bactéries, les chercheurs ont identifié un motif de fixation pour la protéine LexA, conservé dans l'ensemble des séquences analysées. Or cette protéine Lex A est un élément-clef du système de réparation de l'ADN appelé système SOS: suite à un dommage sur l'ADN, Lex A est clivée et les gènes SOS sont activés, la lésion est alors soit réparée soit "sautée". En regardant le mécanisme d'un peu plus près, les scientifiques ont découvert que, lorsqu'ils activent le système SOS, l'activité de l'intégrase est augmentée, et les gènes sont réorganisés. En d'autres termes, lorsque le système de réparation de l'ADN est activé, celui de la réorganisation des gènes de résistance aux antibiotiques l'est aussi. Or l'efficacité de certains antibiotiques est justement basée sur leur capacité à causer des dommages sur l'ADN, ce qui empêche leur multiplication. Ces dommages étant ensuite reconnus par le système SOS, on peut donc comprendre le mécanisme de résistances multiples : l'utilisation d'antibiotique entraîne des dommages sur l'ADN des bactéries ; leur système de réparation SOS est alors enclenché, les cassettes de gènes de résistances alors réorganisées et les bactéries deviennent multi-résistantes. Les bactéries semblent donc capables d'acquérir, échanger et réorganiser leurs gènes de résistances entre-elles aux moments-mêmes où elles en ont le plus besoin, et ceci à moindre frais puisque le système impliqué est déjà utilisé pour la grande fonction vitale qu'est la réparation des dommages de l'ADN.

Découverte plus qu'importante, il apparaît indispensable de la prendre en compte lors de la réalisation de nouveaux traitements antibiotiques.

[1] La résistance aux antibiotiques est la capacité d'un micro-organisme à résister aux effets des antibiotiques suite à une mutation génétique aléatoire ou un échange de gènes de résistances entre bactéries. Si une bactérie est porteuse de plusieurs gènes de résistances aux différents antibiotiques, elle est appelée multi-résistance. En cas d'exposition prolongée à un antibiotique, la résistance est généralisée à toute une population de bactéries via le phénomène de sélection naturelle.

[3] Une cassette de gènes est une séquence d'ADN qui code pour un ou plusieurs gènes qui ont une même fonction biochimique. La plupart du temps, les cassettes contiennent des gènes de résistance aux antibiotiques. Chez les bactéries, les cassettes de gènes sont intégrées dans des structures mobiles appelées "intégrons".

[4] C'est-à-dire la recombinaison d'intégrons.

[5] La séquence promotrice est une séquence située à proximité d'un gène, et indispensable à la transcription en ARN. Elle est le lieu de fixation de l'enzyme ARN polymérase.

>> Suivant

<< Précédent



Version imprimable >>

Transmettre cette info par email >>

Recommander ce site à un collègue / ami >>



S'abonner au
BE Espagne >>



FAQ / foire aux questions >>

Conditions d'utilisation >>

- [2] "The SOS Response Controls Integron Recombination", Guérin E. et al. - Science.2009 May 22; 324(5930):1034
- Neus Sanchez-Alberola - Department de Genètica i Microbiologia - Universitat Autònoma de Barcelona - Plaça Civica - 08193 Bellaterra (Barcelona) - Espagne - Tél : +34 93 581 11 11 - Email : neus1@umbc.edu
- Jordi Barbé -VISAVET - Universidad Complutense de Madrid - Avenida Puerta de Hierro s/n - 28040 Madrid - Tél: +34 91 394 4083 - Email: visavet@vet.ucm.es
- Didier Mazel - Institut Pasteur - Plasticité du Génome Bactérien - CNRS URA 2171 - 25-28 rue du Dr Doux - 75015 Paris - France - Tél : +33 1 45 68 80 00 - Email : mazel@pasteur.fr

Code brève
ADIT : 59743

- l'article cité en reference [2]
- El Pais, 21/05/09
- Europapress, 21/05/09
- Communiqué de presse de l'UAB, 21/05/09
- IntraMed, 22/05/09

Anne-Laure Fize, Chargée de mission, service-scientifique@sst-bcn.com

BE Espagne numéro 83 (29/06/2009) - Ambassade de France en Espagne / ADIT - http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/59743.htm