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Médecine - Santé
Mécanisme du développement du diabète de type 2 chez les sujets obèses

http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/61061.htm

L'obésité est un facteur de risque important de l'insulino-résistance. Les adipocytes synthétisent et secrètent de nombreuses protéines -telles que les cytokines et les hormones- qui interviennent dans les régulations endocrines et autoparacrines, et des changements au niveau de leur sécrétion contribuent à un dérèglement du métabolisme.

Des biologistes australiens de l'Université Monash, de l'Université de Melbourne, de l'Université de Nouvelle-Galles du Sud et de l'Institut de recherche médicale Garvan et des chercheurs américains ont montré que l'inhibiteur inactif des sérines-protéases appelé PEDF (Pigment Epithelium-derived Factor) produit par les adipocytes est un facteur d'insulino-résistance.

L'expression de PEDF dans les adipocytes et les concentrations de PEDF sériques augmentent chez les souris obèses et diminuent suite à une perte de poids ou à une sensibilisation à l'insuline. L'injection de PEDF recombinante induit une diminution de la sensibilité à l'insuline (mesurée par clamp euglycémique-hyperinsulinémique) chez les souris minces. L'administration aiguë de PEDF déclenche l'activation de deux sérine/thréonine kinases (c-Jun N-terminal kinase et une kinase extracellulaire) dans les muscles squelettiques et le foie; l'activation de ces protéines est associée à un dysfonctionnement de la voie de signalisation de l'insuline. La neutralisation de PEDF chez les souris obèses augmente l'insulinosensibilité.

Les travaux ont d'une part identifié un des mécanismes selon lequel l'obésité peut conduire au développement du diabète de type 2 et d'autre part, montré que l'on peut rétablir une sensibilité à l'insuline normale en bloquant PEDF, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles approches pharmacologiques pour le traitement de ce type de diabète.

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Code brève
ADIT : 61061

- Cell Metabolism, 2009, Vol. 10/1, pp. 40-47.
doi:10.1016/j.cmet.2009.06.001
- Monash University : http://www.monash.edu.au/

Maïté Le Gleuher

BE Australie numéro 66 (3/11/2009) - Ambassade de France en Australie / ADIT - http://www.bulletins-electroniques.com/actualites/61061.htm